VHH作為駱駝科動(dòng)物特有的單鏈抗體,具有分子量?。s15kDa)、組織穿透性強(qiáng)、穩(wěn)定性高的特點(diǎn),在病毒中和、成像診斷等領(lǐng)域表現(xiàn)出獨(dú)特潛力。全人源VHH合成文庫(kù)將逐步替代部分傳統(tǒng)單克隆抗體,尤其在實(shí)體瘤、神經(jīng)疾病等領(lǐng)域憑借穿透性優(yōu)勢(shì)占據(jù)主導(dǎo)。同時(shí),其與基因治療、細(xì)胞治療的融合應(yīng)用(如作為AAV靶向配體)將加速遺傳病和罕見病治療的突破。此外,合成文庫(kù)結(jié)合高通量篩選的模式,可明顯降低中小企業(yè)的創(chuàng)新門檻,推動(dòng)生物制藥創(chuàng)新生態(tài)的民主化,使抗體研發(fā)從“少數(shù)企業(yè)”走向“更廣的科研普惠”。尋找高效抗體分子篩選平臺(tái)?上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù)別錯(cuò)過。中國(guó)臺(tái)灣VHH合成文庫(kù)技術(shù)進(jìn)展
針對(duì)傳統(tǒng)平臺(tái)的技術(shù)瓶頸,全人源VHH合成文庫(kù)提供了更優(yōu)解決方案。例如,針對(duì)免疫原性導(dǎo)致的臨床失敗問題,VHH憑借全人源序列直接進(jìn)入臨床,無(wú)需耗時(shí)改造;對(duì)于實(shí)體瘤藥物遞送效率低的難題,VHH的小分子量使其天然具備穿透優(yōu)勢(shì),無(wú)需聯(lián)合基質(zhì)降解酶(避免增加毒性風(fēng)險(xiǎn));在難成藥靶點(diǎn)篩選方面,VHH合成文庫(kù)通過預(yù)優(yōu)化CDR-H3直接針對(duì)靶點(diǎn)表位設(shè)計(jì),替代了傳統(tǒng)依賴動(dòng)物免疫的高成本模式(如轉(zhuǎn)基因小鼠成本超10萬(wàn)美元);在雙特異性抗體構(gòu)建上,VHH單鏈串聯(lián)雙結(jié)構(gòu)域的產(chǎn)率可達(dá)70%以上,遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)肽鏈重組或化學(xué)偶聯(lián)的不足30%產(chǎn)率;在生產(chǎn)成本方面,VHH的原核表達(dá)系統(tǒng)使小規(guī)模生產(chǎn)成為可能,成本較傳統(tǒng)真核表達(dá)降低90%。中國(guó)臺(tái)灣VHH合成文庫(kù)技術(shù)進(jìn)展上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù),獨(dú)特設(shè)計(jì),帶來豐富 VHH抗體 信息。
上海溪長(zhǎng)生物全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成庫(kù)結(jié)合了全人源的低免疫原性與單鏈結(jié)構(gòu)的高穿透性,是開發(fā)新一代治療性抗體(尤其是實(shí)體瘤靶向藥物)的重要工具,同時(shí)為個(gè)性化醫(yī)療提供快速篩選平臺(tái)。其技術(shù)優(yōu)勢(shì)正推動(dòng)多款臨床候選藥物的研發(fā),例如基于scFv的CAR-T療法和雙特異性抗體。其全人源框架源自人類IGHV基因家族,人源化率超98%,從源頭規(guī)避了鼠源/嵌合抗體的免疫原性風(fēng)險(xiǎn),明顯降低臨床應(yīng)用中抗藥物抗體(ADA)產(chǎn)生概率,為長(zhǎng)期治療提供安全基石。
在抗體研發(fā)的賽道上,上海溪長(zhǎng)生物的全人源VHH合成文庫(kù)一馬當(dāng)先。其關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)在于全人源的基因序列,從根本上杜絕了免疫原性隱患,臨床應(yīng)用時(shí),患者無(wú)需擔(dān)憂抗藥物抗體引發(fā)的不良反應(yīng),安全性大幅提升。文庫(kù)構(gòu)建采用創(chuàng)新性隨機(jī)化策略,CDR3區(qū)域長(zhǎng)度豐富多變,氨基酸分布合理,極大地?cái)U(kuò)充了文庫(kù)的復(fù)雜程度,篩選出高質(zhì)量抗體的概率呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。目前,該文庫(kù)已成功通過數(shù)十個(gè)不同類型靶點(diǎn)的嚴(yán)苛驗(yàn)證,無(wú)論是熱門的靶點(diǎn),還是棘手的罕見病相關(guān)靶點(diǎn),都能準(zhǔn)確適配,篩選出的抗體親和力更是低至pM級(jí)別,為后續(xù)藥物研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)可靠的分子基礎(chǔ)。同時(shí),它與噬菌體展示、酵母展示等先進(jìn)篩選平臺(tái)的完美兼容,能在短時(shí)間內(nèi)對(duì)數(shù)以億計(jì)的抗體克隆進(jìn)行篩選,快速鎖定高親和力抗體,助力科研人員在抗體研發(fā)征程中快人一步。實(shí)體瘤穿透難題如何破?上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù),篩選效率高,穿透效果好!
上海溪長(zhǎng)生物全人源VHH合成文庫(kù)構(gòu)建時(shí)針對(duì)CDR結(jié)合區(qū),主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長(zhǎng)度統(tǒng)計(jì),設(shè)計(jì)CDR中各區(qū)的長(zhǎng)度及相對(duì)保守區(qū)域的氨基酸控制,通過Trimer技術(shù)可以控制每個(gè)位點(diǎn)氨基酸的比例,通常設(shè)計(jì)為等比例。CDR區(qū)長(zhǎng)度通常針對(duì)CDR3的進(jìn)行多種長(zhǎng)度的平行設(shè)計(jì),這是由于VHH的結(jié)合識(shí)別能力來自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長(zhǎng)度,通過統(tǒng)計(jì)VHH的CDR3區(qū)長(zhǎng)度較人源VH更長(zhǎng)。極大地豐富了抗體的多樣性,能夠應(yīng)對(duì)各種復(fù)雜抗原的挑戰(zhàn),且截至目前已經(jīng)成功交付了多個(gè)項(xiàng)目,交付質(zhì)量好,客戶滿意度高全人源 VHH 合成文庫(kù)哪家強(qiáng)?上海溪長(zhǎng)生物,庫(kù)容量破億,解鎖納米抗體新可能!中國(guó)臺(tái)灣VHH合成文庫(kù)技術(shù)進(jìn)展
抗體研究新助力,上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù),資源豐富超給力。中國(guó)臺(tái)灣VHH合成文庫(kù)技術(shù)進(jìn)展
截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準(zhǔn)上市,后于2019年2月6日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨(dú)特的二價(jià)納米抗體設(shè)計(jì),是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品,用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價(jià)的雙特異性納米抗體,由兩個(gè)抗人TNFα納米抗體和一個(gè)抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市??祵幗苋鹧邪l(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國(guó)上市。另外,目前有20多項(xiàng)納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。中國(guó)臺(tái)灣VHH合成文庫(kù)技術(shù)進(jìn)展