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MRL/lpr小鼠：揭秘紅斑狼瘡研究的\"黃金模型\"
系統(tǒng)性紅斑狼瘡CAVENS系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是適應性免疫和先天免疫失調。因此，隨著自身抗體的產生和免疫復合物的形成，自我耐受的喪失會導致炎癥和腎臟、皮膚和神經(jīng)中樞系統(tǒng)等多身體組織損傷[1]。典型表現(xiàn)包括皮疹，包括頰部“蝴蝶疹”、關節(jié)炎、胸膜炎和漿膜炎、脫發(fā)和狼瘡性腎炎。據(jù)估計，每10萬人中有43.7名患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡，相當于全球約341萬名患者[2]。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一個重要的社會和公共衛(wèi)生問題，因為診治完成完成系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物和多學科方法只能控制癥狀并延緩疾病進展，但不能完全診治完成，因此該疾病又被稱為“不死ai性細胞”。提高早期診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的能力以進行有效診治完成完成至關重要。生物標志物在診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡、對系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)癥進行分類、評估系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動以及反映系統(tǒng)性紅斑狼瘡干預措施的診治完成完成效果方面起著至關重要的作用[3]。圖1顯示了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的常見生物標志物及其測量部位。圖1 SLE的常見生物標志物及其在SLE患者中的測量部位
系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物研發(fā)現(xiàn)狀CAVENS系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人管理的三個目標：預防發(fā)作及其癥狀影響；減少身體組織損傷的慢性累積；盡量減少免疫抑制的毒性。所有患者應盡量減少陽光照射，除非有禁忌癥，否則應使用羥氯喹。對于對這些措施有抵抗力的系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀，可以使用抗增殖免疫抑制劑和皮質類固醇藥物。抗增殖藥物的選擇受到所涉及身體組織的影響。環(huán)磷酰胺用于診治完成完成嚴重威脅生命和身體組織的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人。生物藥物是目前主流研究方向，利妥昔單抗等靶向藥物可用于診治完成完成對其他診治完成完成無效的癥狀[4]。圖2 近期批準和試驗性SLE診治完成完成藥物的具體靶點總結[5]
系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠模型CAVENS小鼠模型是實驗動物的基石，用于識別SLE中各種信號通路失調的潛在診治完成完成靶點。一系列SLE小鼠模型，包括自發(fā)紅斑狼瘡的小鼠，以及誘導或基因工程誘導的小鼠，已在研究工作中得到廣泛應用。MRL/lpr 小鼠是被廣闊認可的人類 SLE 小鼠模型。攜帶凋亡相關Fas基因突變的MRL/lpr小鼠會自發(fā)嚴重的自身免疫性疾病，該疾病與SLE患者的許多特征相似，包括影響T細胞和B細胞的免疫異常、自身抗體產生、免疫復合物形成和全身炎癥。如SLE患者所表現(xiàn)的那樣，MRL/lpr小鼠在多個組織（身體組織）有炎癥，包括關節(jié)、肌肉、血管、腎臟、大腦和周圍神經(jīng)[6]。MRL/lpr 小鼠表型特征為自體淋巴結過度增生，是用于研究風濕性關節(jié)炎及全身性紅斑性狼瘡的模式動物。往往死于慢性腎小球腎炎，雌性比雄性早發(fā)病。
參考文獻CAVENS參考文獻：
1. Lisnevskaia, L.; Murphy, G.; Isenberg, D. Systemic lupus erythematosus. Lancet 2014, 384, 1878-1888.
2. Tian J, Zhang D, Yao X, Huang Y, Lu Q. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Ann Rheum Dis. 2023 Mar;82(3):351-356.
3. Yu H, Nagafuchi Y, Fujio K. Clinical and Immunological Biomarkers for Systemic Lupus Erythematosus. Biomolecules. 2021 Jun 22;11(7):928.
4. McKeon KP, Jiang SH. Treatment of systemic lupus erythematosus. Aust Prescr. 2020 Jun;43(3):85-90.
5. Lazar S, Kahlenberg JM. Systemic Lupus Erythematosus: New Diagnostic and Therapeutic Approaches. Annu Rev Med. 2023 Jan 27;74:339-352.
6. Weng HR. Emerging Molecular and Synaptic Targets for the Management of Chronic Pain Caused by Systemic Lupus Erythematosus. Int J Mol Sci. 2024 Mar 22;25(7):3602.
卡文斯SLE相關品系介紹如下：CAVENS品系名稱：MRL/lpr
突變基因：Fas
產品狀態(tài)：活的動物
微生物級別：SPF級
驗證數(shù)據(jù)：MRL/lpr小鼠13周左右開始出現(xiàn)明顯紅斑狼瘡癥狀，可見多處淋巴結腫大及嘴角出現(xiàn)皮膚損傷（如下圖）。已發(fā)表文獻：
1. Liu Y, Wang X, Huang M, Luo A, Liu S, Cai M, Li W, Yuan S, Zheng Z, Liu X, Tang C. METTL3 facilitates kidney injury through promoting IRF4-mediated plasma cell infiltration via an m6A-dependent manner in systemic lupus erythematosus. BMC Med. 2024 Nov 5;22(1):511.
2. Pan X, Chen S, Shen R, Liu S, You Y. HOXA11-OS participates in lupus nephritis by targeting miR-124-3p mediating Cyr61 to regulate podocyte autophagy. Mol Med. 2022 Nov 22;28(1):138.
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